Onkološke bolesti su vrlo česte diljem svijeta. Trenutno je široko priznata teorija da rak ima genetske aspekte, a njegov neposredni uzrok često je genetska mutacija (oštećenje DNA) koja uzrokuje poremećaj vitalne aktivnosti stanica.
Sporadne mutacije
Srećom, većina (do 70%) tih mutacija je sporadična, tj. pojavljuju se u jednoj stanici tijela. Ne utječu na spolne stanice (oocite i spermatozoide), što isključuje rizik od nasljeđivanja raka. Uzrok većine tih mutacija je nepoznat, ali identificirani su ekološki čimbenici koji oštećuju DNK stanica, kao što je dim cigarete. Samo 5-10% kancerogenih bolesti prepoznato je kao genetski određeno. To znači da se rizik od bolesti s tim oblicima raka može naslijediti. Oni su posljedica nasljeđivanja mutacije takozvanih gena predispozicije na rak.
Genetska mutacija
U ljudskom tijelu postoje geni koji kontroliraju vitalnu aktivnost stanice. U slučaju mutacije, rak se može razviti. Patologija se može pojaviti u bilo kojoj stanici tijela, uključujući ovule ili spermatozoide (mutacija germinalnih zametnih stanica). Tako se mutacija može prenijeti na sljedeće generacije. S takvim mutacijama, priroda nasljeđa obično se dobro prati.
Obiteljski slučajevi raka
Oko 20% slučajeva raka može se smatrati obiteljima. To znači da unutar iste obitelji postoji nekoliko slučajeva raka bez jasnog karaktera nasljeđivanja. U takvim slučajevima bolest može biti posljedica:
- "Neuspješno" nakupljanje uobičajenih oblika raka unutar iste obitelji;
- nasljeđivanje mutantnih gena predispozicija na rak, praćeno blagim povećanjem rizika od razvoja raka;
- Kolektivno izlaganje ekološkim čimbenicima unutar jedne obitelji, kao što je obitelj pušača.
Postoji svibanj također biti kombinacija nekoliko čimbenika, kao što su nasljedstvo određenih gena koji čine pojedinca više osjetljiv na utjecaj čimbenika okoliša. U ljudskom tijelu postoje dvije kopije svakog gena koji su naslijedili jedan od svakog od roditelja. Ako jedan od roditelja ima jednu kopiju mutantnog genoma predispozicije karcinoma, vjerojatnost prijenosa na potomstvo iznosi 50%. Dakle, rizik od razvoja raka nije uvijek naslijeđen.
Genetska nasljednost
Nasljeđivanje jedne kopije mutantnog gena predisponiranog na rak ne dovodi uvijek do bolesti. To je zato što stanica može normalno funkcionirati s drugom normalnom kopijom gena naslijeđene od drugog roditelja. Međutim, ako se u ovoj stanici pojavljuje mutacija jedine normalne kopije, to može dovesti do razvoja kancerogenog tumora. U većini slučajeva, uzrok druge mutacije je nepoznat.
Rizik od razvoja raka
Vjerojatnost razvoja raka zbog nasljeđivanja mutacije gena predispozicije na rak označava se pojmom "prodiranje". Rijetko je 100%. To znači da pojedinac koji nasljeđuje defektni gen ne nužno pada s rakom, jer to zahtijeva mutaciju i drugu kopiju gena. Neki geni predispozicije za rak mogu uzrokovati višestruke tumore u jednoj obitelji, kao što je kod raka dojke i jajnika. Drugi geni povezani su s povećanim rizikom od raka na pozadini drugih, ne malignih bolesti. Na primjer, bolest kao što je neurofibromatosis, prati povećana vjerojatnost raka živčanog sustava. Glavne pritužbe povezane su s epileptičkim sindromom i prisutnošću benignih čvorova na koži.
Procjena rizika
Rizik od razvoja raka povezanog s nasljeđivanjem gena predisponiranog na rak ovisi o tipu defektivnog gena i njegovoj penetraciji. Pri procjeni stupnja rizika uzimaju se u obzir tri glavna faktora: vjerojatnost nasljedne uvjetovanosti obiteljskog oblika raka. Ovisno o broju slučajeva i obliku raka koji je karakterističan za ovu obitelj, kao i dobi u kojoj se bolest dogodila; vjerojatnost da je ovaj član obitelji naslijedio mutantni gen. Ovisi o njegovu položaju u rodovnici, dobi, prisutnosti malignih tumora; vjerojatnost razvoja raka ako je gen naslijeđen; određuje se njegovim prodorom. U procjeni rizika uzima se u obzir kombinacija ovih čimbenika. Često se rezultati teško navode u obliku koji je dostupan pacijentu. Ne postoji jedan pravi način da mu kažem o riziku od razvoja raka - pristup bi trebao biti individualan. Najčešće se stupanj rizika predstavlja kao postotak ili kao omjer 1: X. Dobivena vrijednost se uspoređuje s rizikom u općoj populaciji. Upravljanje pacijentima - nosači gena predispozicije za rak ovisi uglavnom o stupnju rizika od razvoja raka. Procjenjuje se uz pomoć posebnih analiza u procesu genetičkog savjetovanja. Nasljedna sklonost kanceroznim tumorima u obitelji može se otkriti u različitim okolnostima, na primjer, ako je jedan od njezinih članova zabrinut zbog sve većeg broja slučajeva raka kod rođaka i traženja savjeta od specijalista. Članovi obitelji s visokom učestalošću raka imaju tendenciju razviti maligne tumore u mlađoj dobi. Štoviše, incidencija morbiditeta unutar obitelji može biti veća nego u populaciji.
Rak u djece
Za većinu obiteljskih sindroma raka, početak bolesti je rijedak u djetinjstvu, osim nekih iznimno rijetkih patologija, kao što je multipla endokrinološka neoplazija-H (MEN-H) sindrom.
Standardi hospitalizacije
Trenutno, nije moguće provoditi nadzor u genetskom centru za sve pacijente koji imaju slučajeve raka u obitelji. Stoga je važno da te zdravstvene ustanove budu u skladu s hospitalizacijskim standardima. Genetski centar također pruža upravljanje bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja raka, ali nije dovoljno visok da bi se preporučio specijalist. Zadaća genetskog savjetovanja je pružiti pacijentima dostupne informacije o obrascima razvoja malignih tumora.
Genetički centri
U klinici liječnici mogu procijeniti nasljednu predispoziciju i rizik od razvoja raka, pružiti pacijentu informacije o nasljeđivanju gena koji ih predisponiraju na smanjenje rizika i genetsko testiranje. Važno je objasniti pacijentu da nisu svi slučajevi raka u obitelji povezani s baštinom poznatog gena predispozicije - mnogi od njih nisu identificirani do danas. Procjena rizika Rizik od raka može biti problem pri prijavljivanju visokog rizika od raka. To mora biti učinjeno na takav način da ne uzrokuje prekomjernu anksioznost pacijenta. Također može biti teško objasniti pacijentu da je rizik od raka manji nego što je pretpostavio. Na primjer, postoji zabluda da je kći bolesnika s rakom dojke skupina s povećanim rizikom za ovu bolest. Ako je slučaj bolesti majke jedinstven u obitelji i tumor se pojavio nakon menopauze, rizik od razvoja karcinoma dojke nije veći nego u populaciji. Plan upravljanja za pacijenta ili cijelu obitelj ovisi o konačnim rezultatima vrednovanja vjerojatnosti nasljeđivanja mutantnog genoma predispozicije karcinoma i povezanog rizika razvoja malignih tumora.
Postoje četiri područja upravljanja takvim pacijentima (prva dva mogu se koristiti i kod umjerenih rizika):
- screening za rak - uključuje mamografiju za isključivanje tumora dojke i kolonoskopiju za otkrivanje raka debelog crijeva;
- promjena načina života - zdrava uravnotežena prehrana i nepušenje;
- genetske analize;
- preventivne mjere.
Preventivne mjere
Pacijenti s iznimno visokim rizikom od sindroma nasljednog karcinoma, osim screeninga i promjena načina života, dodjeljuju se genetska analiza i niz preventivnih mjera. To može uključivati profilaktičku mastectomiju (uklanjanje mliječnih žlijezda) i ooforectomiju (uklanjanje jajnika) u nosačima gena BRCA1 / 2 i kolektomiji (uklanjanje debelog crijeva) u nosačima FAP gena kako bi se spriječio razvoj karcinoma tih organa u budućnosti. Za otkrivanje mutacija nekih gena predispozicije za rak, moguće je provesti poseban krvni test. Mutacije često utječu na cijeli gen potpuno, a za različite obitelji široka je raznolikost genetskih mutacija. U nekim etničkim skupinama postoji tendencija da nosi određenu mutaciju. Prije nego što se genetskom testiranju ponudi svim članovima obitelji, potrebno je utvrditi vrstu obiteljske mutacije. Za to se test krvi prvenstveno provodi od strane člana obitelji koji je već zahvaćen rakom. Kada se utvrdi vrsta mutacije obitelji, moguće je provesti genetsku analizu za sve druge rođake. Nažalost, često se događa da neki članovi obitelji s rakom više nisu živi i nije moguće provesti genetsko ispitivanje. U ovom slučaju, upravljanje ostatkom obitelji ograničeno je na procjenu vjerojatnosti naslijeđivanja mutacije.
Rezultati genetske analize
Genetičko testiranje treba provoditi samo s punim genetskim savjetovanjem, čiji proces nastavlja rezultate i daje vremena za razmišljanje. Konzultacije raspravljaju o socijalnom i individualnom značenju pozitivnih ili negativnih rezultata ispitivanja. Pozitivan rezultat može imati negativne psihološke posljedice i za testiranu osobu i za njegove članove obitelji. To također može dovesti do negativnih društvenih posljedica, kao što je nemogućnost osiguranja života ili pronalaženja posla.
Genetski testovi u djece
Djeca se uvijek ne potiču da koriste genetsko testiranje kako bi identificirali gene povezane s mogućnošću razvoja raka u odrasloj dobi. Istraživanje se provodi samo u slučaju da njezin rezultat može utjecati na upravljanje pacijentom, na primjer, u MEN-PA sindromu. U takvim slučajevima, nosioci mutantnog gena nude se tiroidectomija u dobi od 5 do 15 godina, što u potpunosti isključuje razvoj karcinoma medularnog štitnjače.