Monica nije željela izgraditi glumačku karijeru. Željela je postati dobar odvjetnik, a kako bi ušla u sveučilište, radila je kao model u dobi od 16 godina. No, uskoro joj se svidjelo društveni život i odlučila se nastaviti u korist glamura, odrečući svoj san o tome da postane odvjetnik.
Monica je prozirala nekoliko jezika, poput engleskog, francuskog, naravno talijanskog i malog španjolskog jezika.
Ozbiljna uloga koju je dobila 1992. godine, kada joj je ponuđena uloga Drakule nevjesti u filmu "Drakula". Nakon te uloge dobila je nove ponude renomiranih filmskih studija u Europi i Americi. Uspjeh Monice dolazi nakon uloge u filmu "Apartman" 1996. godine i dobiva nagradu "Cesar". Tijekom snimanja ovog filma Monica se upoznala s njezinim budućim suprugom Vincentom Casselom. Također je glumila u francuskom akcijskom filmu Doberman.
Od 1997. do 1998. Monica je glumila u 7 scena: "Stres", "Bad Tone", "Kako mi želiš", "Želja", "Neće biti blagdan", "O onima koji vole", "Kompromis". Ali na ovome Bellucci nije se zaustavio, primila je nove prijedloge, ali nije se žurila pojaviti u svakom filmu koji joj je ponuđena. Monica je bila vrlo zahtjevna za predložene uloge koje joj je ponuđena. Odabrala je samo one uloge gdje bi mogla pokazati glumački talent.
Poznata cijelom svijetu kao model i glumica, Monica se pojavljuje na naslovnicama sjajnih časopisa. Bellucci je konačno pokazao svoj talent u filmu "Malena", hvatajući srca svih gledatelja i kritičara. Zaustaviti filmove jednog žanra koji Monica nikada nije poželio, odlučivši da djeluje u filmu u teškom filmu "Kristove strasti".
Bellucci se sada ne zaustavlja i puca u razne filmove, postajući prvoklasna glumica u Hollywoodu.
Monica je također postala lice tvrtke "Royal Velvet" Oriflame i lice kozmetičke linije Dolce & Gabbana.
